骨髓瘤新药达雷木单抗国内即将上市 详解国内外市场状态

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6月27日,国家药监局更新强生重磅产品达雷木单抗办理状况,办理状况已变为“在审批”。达雷木单抗是全球首款获批上市的CD38单抗单一键一键复制抗体,强生的达雷木单抗中国获批上市,为国内多发性骨髓瘤市场打上去一重磅单抗产品,同时也给中国患者带来更多选取。目前,市场上治疗多发性骨髓瘤的药物除了达雷木单抗,还有来度那胺,硼替佐米。

达雷木单抗是由强生公司开发,为首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单一键一键复制抗体药物,商品名为“Darzalex”。达雷木单抗于2015年11月通过优先审评获得FDA批准上市,随着适应症的不断增加,2018年销售额高达20.25亿美元,较同比增长63.0%,成长速度较快,是强生销售榜上一款最为亮眼的产品。

目前达雷木单抗已成为强生肿瘤领域中一款重磅产品,从过去的三、四线用药,拓展到二线用药,再到现在一线用药,达雷木单抗完成华丽升级,该产品增长后劲十足,销售业绩年年走高。据专业人士分析,随着该产品适应症的不断增加,预计其销售峰值有不可能 超过80亿美元。

在我国中国多发性骨髓瘤发病率不可能 超过急性白血病,位居血液系统恶性肿瘤第二位。

在国内多发性骨髓瘤用药市场中,来那度胺和硼替佐米一线用药新纳入医保谈判目录。随着多发性骨髓瘤仿制药及进口产品不断涌现,重磅产品达雷木单抗将助力多发性骨髓瘤治疗市场快速增长。

全球市场 VS 国内市场

多发性骨髓瘤是两种血液系统恶性肿瘤,进入21世纪后,医学界对多发性骨髓瘤(MM)和骨髓增生异常综合征(MDS)研究有了新的进展。MM、MDS两类恶性血液系统研发管线的药物源源不断,催生了多个新药制剂问世。

截止目前,FDA批准的治疗多发性骨髓瘤的药物可分为五类:分别是免疫调节类,主要产品有来那度胺,泊马度胺,沙利度胺;蛋白酶抑制剂,主要产品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米;单抗类,主要产品有达雷木单抗和埃罗妥珠单抗;组蛋白脱乙酰酶抑制剂类,主要产品有帕比司他;以及传统化疗类和激素类药物。

据全球畅销药数据统计,2018年,来那度胺96.85亿美元,硼替佐米22.97亿美元,泊马度胺20.40亿美元,达雷木单抗20.25亿美元,卡非佐米10.13亿美元,埃罗妥珠单抗2.47亿美元, 以上重点产品合计超过170亿美元,其中来那度胺趋于稳定半壁江山,多发性骨髓瘤治疗药物不可能 成为制药企业竞逐的新热点。

图1:全球达雷木单抗和埃罗妥珠单抗2015-2018年市场状况

在我国多发性骨髓瘤发病率不可能 超过急性白血病,位居血液系统恶性肿瘤第二位,发病率约为十万分之一至十万分之二。然而,目前公众对多发性骨髓瘤的认知程度普遍偏低,意味着着延误治疗的疑问严重,最后的治疗效果较差。

据国内样本医院数据统计,2018年,多发性骨髓瘤药物市场主要产品有硼替佐米、来那度胺,整体市场用药金额为6.0亿元,较同期增长76.1%。其中,蛋白酶体抑制剂主要产品有硼替佐米,销售额为4.57亿元,较同期增长43.5%;免疫调节剂主要:来那度胺销售额为1.43亿元,较同期增长547.5%,国内多发性骨髓瘤我着实是两个 小品类的市场,但随着国内仿制药及进口产品快速进入,该品类成为两个 快速增长的领域。

图2:国内硼替佐米和来那度胺2012-2018年市场状况

近年来,国内多发性骨髓瘤仿制产品纷纷上市,来那度胺胶囊:双鹭2017年12月获批、正大天晴2019年1月获批、齐鲁2019年4月获批;注射用硼替佐米:豪森2017年12月获批、齐鲁2018年4月获批、天晴集团2018年7月获批、南京天晴2018年9月获批。随着治疗多发性骨髓瘤国产仿制品的不断上市,未来多发性骨髓瘤治疗市场将迎来巨变。

达雷木单抗节节攀升

达雷木单抗是由强生旗下杨森公司研制开发,该产品是两种抗CD38的单一键一键复制抗体,具有广谱杀伤活性,靶向结合多发性骨髓瘤细胞外皮 速度表达的跨膜胞外酶CD38分子,通不多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。该产品有别于其它传统的靶向药物,作为单抗类的多发性骨髓瘤治疗药物,曾获得了FDA突破性疗法、优先审批、和孤儿药等三重优先资格。

目前获批的适应症主要有:2015年11月:与来那度胺和地塞米松,不可能 硼替佐米和地塞米松联用,适用于曾接受为宜两种治疗的多发性骨髓瘤患者。2016年6月:与泊马度胺和地塞米松联用,治疗曾接受为宜两种治疗的多发性骨髓瘤患者。2017年11月:单药用于曾接受为宜两种治疗后疾病进展的难治性多发性骨髓瘤患者。2018年5月:被FDA批准联合硼替佐米、美法仑、泼尼松作为不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤的一线疗法。此外,还包括多种白血病和淋巴瘤等各种适应症临床研究。

据全球畅销药销售数据统计,2015年上市,达雷木单抗销售额仅为0.2亿美元,2016年销售额为5.72亿美元,2017年销售额为12.42亿美元,2018年销售额为20.25亿美元,较同比增长63.0%,成长速度较快,该产品上市第三年已过10亿美元,第四年已过20亿美元,未来有望冲入80亿美元的重磅产品。

目前强生公司的骨髓瘤重磅新药达雷木单抗在中国办理状况已变为“在审批”。预示着不久即将上市,该产品上市后将为多发性骨髓瘤的患者带来治疗希望,同进将给中国抗肿瘤药物市场注入新鲜血液,国内市场迎来了多发性骨髓瘤重要产品,强生达雷木单抗上市指日可待。

来那度胺:国内1+3格局

来那度胺由美国Celgene生物制药公司开发,商品名为“Revlimid”。805年12月首获FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征,806年获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤。目前规格有5mg、10mg、15mg和25mg的胶囊。来那度胺是全球治疗多发性骨髓瘤的“金标准”药物。来那度胺最初是按照孤儿药获批的,并且不断增加适应症,销售额也逐年增加,不可能 成为多发性骨髓瘤重磅药物。在2017年全球畅销抗癌药TOP10榜单中,Celgene的来那度胺位居年度10大畅销肿瘤药榜首。

据国内样本医院用药数据统计,2013年来那度胺用药金额为175万元,2014年为1075万元,2015年为1355万元,2016年为1921万元,2017年为2202万元,2018年为1.43亿元,较同期增长547.5%。国内上市前五年增速都在调慢,但自从该产品进入医保及降价以来,从2018年销售来看,来那度胺实现突飞猛进。

2013年1月,Celgene公司的来那度胺胶囊在中国获准上市,商品名为“瑞复美”。同年6月,瑞复美正式在中国上市,与地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤。目前我国批准上市的来那度胺制剂已有4家,进口原研Celgene公司,首仿双鹭药业的“立生”,进入 2019年以来,正大天晴的“安显”,齐鲁制药的“齐普怡”。目前来那度胺国内市场已形成1+3的市场格局。另外天晴、豪森、美大康华康、山东孔府制药等多家企业进入申报生产阶段,未来竞争也相当激烈。

表1:国内来那度胺已批状况

硼替佐米:国内1+4格局

硼替佐米由千禧制药(现不可能 被武田收购)研制开发上市,商品名为“Velcade”。该产品于803年5月获得美国FDA快速审批上市,批准适应症为多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。硼替佐米对多种肿瘤,尤其是血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤等多种肿瘤有不同程度的疗效。硼替佐米也是全球第两个 上市的蛋白酶抑制剂,现在FDA已批准其成为多发性骨髓瘤以及嵌套性淋巴瘤的一线治疗方案。目前美国市场的销售由日本武田负责,美国之外由强生制药进行销售。不可能 面临免疫调节剂来那度胺和沙利度胺的竞争,以及专利到期临近,该药全球增速趋缓。

据国内样本医院数据统计,硼替佐米806年销售额为325万元,2014年用药金额达1.85亿元,2015年销售额为2.14亿元,2016年销售额为2.23亿元,2017年销售额为3.19亿元。2018年销售额为4.57亿元,较同期增长43.5%。该产品自上市以来增长较快,一些国内知名企业早已瞄准该产品市场商机。

美国强生的硼替佐米于806年获批进入中国,商品名为“万珂”,剂型为粉针剂,规格有1.0mg、3.5mg两种。经检索NMPA数据库,国内已有4家企业取得生产批件,分别豪江苏豪森药业的“万珂”、齐鲁制药“齐普乐”、正大天晴集团的“千平”、南京正大天晴“益久”。目前硼替佐米国内市场已形成1+4的市场格局。另外,国内申报注射用硼替佐米的企业已达20多家,后续还有厂家在紧随其后,竞争不可能 十分激烈。

表2:国内硼替佐米已批状况

结 语

在国内市场,多发性骨髓瘤一线用药来那度胺和硼替佐米纳入2017年医保谈判品种目录后,市场放量明显。随着仿制药的不断上市,打破了国外医药巨头在中国市场多年来的垄断格局。目前强生的达雷木单抗的即将上市,上市后不可能 对来那度胺和硼替佐米竞争格局造成冲击,同时国内也将迎来多发性骨髓瘤单抗的重磅产品,未来不可能 惠及更多的患者。

关于骨髓瘤

骨髓瘤(又称浆细胞瘤)是起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤,是两种较常见的恶性肿瘤。有单发性和多发性之分,完后 者多见。多发性骨髓瘤又称细胞骨髓瘤(Multiple myeloma,简称MM),是由具有合成和分泌免疫球蛋白的浆细胞趋于稳定恶变,少量单一键一键复制的恶性浆细胞增生引起易累及软组织,晚期可有广泛性转移,但少有肺转移。较多见于脊,占脊柱原发肿瘤的10%,以腰椎部多见。